Guest
Действия происходят спустя несколько лет после четвёртой части в городе Ред Грейв. Игра начинается с того, что охотник на демонов Неро идёт на битву с демоном по имени Уризен после того, как тот оторвал его демоническую руку, в которой находился меч Ямато. Отправляясь в город Ред Грейв, он находит демоническое дерево под названием Клипот, которое убивает людей и высасывает их кровь. Тем временем Данте вместе с Леди и Триш противостоят Уризену, но, наделённый силой Клипота, он побеждает их и подоспевшего Неро. Однако Данте удаётся спасти последнего, хоть сам он и был побеждён Уризеном и изгнан из Клипота. Его союзники Леди и Триш были захвачены в плен, чтобы использовать их в качестве демонов. Загадочный клиент агентства «Devil May Cry» Ви убеждает побеждённого Неро бежать. Через некоторое время Неро возвращается в Ред Грейв, вооружённый протезом «Бич Дьявола», сделанным его подругой и оружейником Нико. По ходу игры, Неро встречается с Ви, который раскрывает планы Уризена. Тот хочет съесть плод Клипота, созданный из человеческой крови (Когда-то этот плод съел Мундус, чтобы стать властелином Мира Демонов) и способный даровать съевшему его богоподобную силу. Вскоре команда решает разделиться. Неро спасает Леди, в то время как Ви находит дьявольский меч Спарда вместе с Данте, находящимся в коме, чьё присутствие было скрыто мечом. Очнувшись от комы, Данте спасает Триш и начинает свой путь к Уризену. В это время Триш узнает от Ви, что Уризен на самом деле является демонической стороной брата Данте Вергилия, который использовал силу своего меча Ямато, чтобы разделить свою демоническую и человеческую половины — последняя и есть Ви, чье тело разрушается из-за долгого отделения от своего демонического начала. Вскоре Данте, вспоминая, как Вергилий создал Уризена и Ви, понимает, что его сломанный после сражения с Уризеном меч Мятежник может даровать ему новую силу, и поглощает его и меч Спарду в себя, тем самым он получил свою полную мощь и создал себе новое оружие — «дьявольский меч Данте». Тем временем Неро снова пытается противостоять Уризену и снова терпит поражение, но Данте спасает его и побеждает Уризена. Уризен уходит, когда Клипот приносит плод, после чего он ест его, чтобы обрести новые силы. В то время как Данте сражается с Уризеном, Неро спасает Ви от демона и узнает от него об истории Данте и Вергилия. Неро и Ви достигают Данте тогда, когда он побеждает Уризена, но умирающий Ви вмешивается и сливается с Уризеном, прежде чем Данте смог его убить, и тем самым восстанавливая Вергилия в его первоначальную форму. После этого Данте нападает на Вергилия, но он парировал атаки своего брата, и, отметив, что Данте ослабел после схватки с Уризеном, советует ему исцелиться и отдохнуть, прежде чем они уладят все свои дела, после чего Вергилий открывает портал на вершину Клипота и благодарит Неро за то, что он помогал Ви. Неро настаивает на том, чтобы пойти за Вергилием вместе с Данте, но Данте рассказывает, что Неро — сын Вергилия, аргументировав это заявление тем, как Ямато отреагировал на него во время событий в городе Фортуна, где они впервые встретились, и отказывается позволить Неро стать отцеубийцей. Затем Данте сталкивается с фамильярами Ви — раскрытыми как воплощенные воспоминания о времени Вергилия как Нело Анджело. Данте их побеждает. Данте и Вергилий снова сражаются, где Вергилий во время боя узнает от Данте, что Неро — его сын. В это время Неро звонит Кирие и после разговора с ней решает не позволить своему отцу и дяде умереть, полностью пробуждая свои демонические силы и восстанавливая свою руку (в человеческом виде). Вмешавшись в их борьбу, Неро клянётся раз и навсегда положить конец соперничеству братьев, после чего побеждает ослабленного сражением с Данте Вергилия. Вергилий и Данте решают отправиться в одностороннее путешествие в Мир Демонов, чтобы уничтожить Клипот и запечатать портал, прежде чем он разорвет Ред Грейв на части, а Неро возвращается в город. В мире демонов Данте и Вергилий продолжают соперничество, но уже как друзья и напарники.
