: Николай Кукушкин - Протеасома умнее, чем вы думаете

“Биосеминары“ 18 ноября 2014 Николай Кукушкин Лекция: “Протеасома умнее, чем вы думаете“ Николай Кукушкин закончил бакалавриат на кафедре биохимии биофака СПбГУ в 2008 году. Спустя три года он получил степень D. Phil. в Университете Оксфорда (лаборатория Терри Баттерса). С 2011 года он работает в Гарвардском университете (лаборатория Альфреда Голдберга). Его исследования посвящены эукариотической протеасоме, её биохимических свойствах и роли в нервной системе, нейродегенеративных и онкологических заболеваниях. Николай – стипендиат Фонда множественной миеломы США. Помимо своей исследовательской деятельности, занимается научной журналистикой, ведёт блог и занимается популяризацией науки (Метрополь, РИА Новости, Здоровье, W→O→S, Slon и др.). У каждого белка в живом организме есть срок жизни – даже “здоровые” белки рано или поздно уничтожаются. Большинство белков в эукариотических клетках перерабатываются убиквитин-протеасомной системой. Традиционно считалось, что присоединение убиквитиновой метки направляет белок “в последний путь”: цепь из нескольких мономеров убиквитина на отжившем свой срок белке распознаётся протеасомой – крупным белковым комплексом, который дробит опознанный субстрат на небольшие пептиды. В такой модели все решения о судьбе субстратов принимаются убиквитин-лигазами – ферментами, присоединяющими к белкам “метку смерти”. Но в последние годы стало понятно, что протеасома – полноправный и тонко настраиваемый участник процесса деградации. Мы открыли принципиально новый путь регуляции протеасомы. Когда протеасома связывается с убиквитинированным субстратом и начинает процесс его деградации, она одновременно убиквитинирует саму себя. Такое автоубиквитинирование предотвращает связывание новых субстратов, пока идёт переработка предыдущего. Субстраты, блокирующие протеасому (например, прочные агрегаты белков в боковом амиотропном склерозе или болезни Альцгеймера), повышают количество убиквитинированных протеасом и тем самым могут снижать их общую активность. Снижение активности убиквитин-протеасомной системы – один из самых распространённых и плохо изученных клеточных симптомов большинства нейродегенеративных заболеваний. Мы считаем, что открытый механизм отключения протеасомы может вносить вклад в патологию широкого спектра таких болезней.